Korea Ever-Power · คู่มือวิศวกรรมการใช้งาน
เฟืองตัวหนอนและเฟืองวงล้อตัวหนอนสำหรับเครื่องอัดเม็ดยาและสายการผลิตแผงยา
เครื่องอัดเม็ดยาแบบหมุนที่ผลิตได้ 300,000 เม็ดต่อชั่วโมง ทำงานภายในห้องปลอดเชื้อระดับ ISO Class 7 ทุกส่วนประกอบของเครื่องจักร รวมถึงชุดเฟืองตัวหนอนที่ขับเคลื่อนหัวหมุน ต้องไม่ก่อให้เกิดอนุภาคที่มองเห็นได้ ไม่ปล่อยสารประกอบอินทรีย์ระเหยง่ายออกสู่อากาศในห้องปลอดเชื้อ และต้องมีเอกสารการตรวจสอบย้อนกลับที่ครบถ้วน ตั้งแต่ใบรับรองวัตถุดิบไปจนถึงรายงานการทดสอบคุณสมบัติการติดตั้ง ในการผลิตยา ข้อกำหนดทางวิศวกรรมและเอกสารกำกับดูแลมีความสำคัญเท่าเทียมกัน
อุปกรณ์ทางเภสัชกรรม เช่น เครื่องอัดเม็ดยา เครื่องบรรจุภัณฑ์แบบแผง เครื่องบรรจุแคปซูล และเครื่องขับเคลื่อนการทำเม็ดยา มีข้อกำหนดที่เข้มงวดที่สุดสำหรับชุดเฟืองตัวหนอนเมื่อเทียบกับอุตสาหกรรมอื่นๆ ได้แก่ ต้องไม่มีการสร้างอนุภาค (เป็นไปตามมาตรฐาน ISO 14644 สำหรับห้องปลอดเชื้อ) ต้องไม่มีการปล่อยก๊าซหล่อลื่น (ไม่มีการปนเปื้อนของสาร VOC ในอากาศห้องปลอดเชื้อ) ต้องมีการกักเก็บสารหล่อลื่นอย่างสมบูรณ์ (ตัวเรือนปิดผนึกเกรดเภสัชกรรมที่ไม่มีทางรั่วซึมไปยังบริเวณผลิตภัณฑ์) ต้องมีเอกสารรับรอง (โปรโตคอลการรับรอง IQ/OQ/PQ สำหรับการติดตั้งหรือเปลี่ยนชุดเฟืองตัวหนอนทุกชุด) และต้องสามารถตรวจสอบย้อนกลับวัสดุได้อย่างครบถ้วน (ใบรับรอง EN 10204 3.1 สำหรับเฟืองตัวหนอนและเฟืองล้อ) รายการตรวจสอบความเข้ากันได้กับห้องปลอดเชื้อ GMP จะเชื่อมโยงข้อกำหนดเหล่านี้กับพารามิเตอร์การออกแบบเฉพาะของชุดเฟืองตัวหนอน การคลายตัวในเครื่องขับเคลื่อนป้อมปืนอัดเม็ดยาส่งผลโดยตรงต่อความสม่ำเสมอของน้ำหนักเม็ดยา การคลายตัวทุกๆ อาร์คนาทีจะทำให้เกิดความแปรผันที่วัดได้ในเวลาการอัด ซึ่งหมายถึงความแปรผันของน้ำหนักเม็ดยาบวกหรือลบ 0.3 ถึง 0.8 เปอร์เซ็นต์ต่ออาร์คนาที ชุดเฟืองตัวหนอนคู่ที่มีระยะคลอนเกือบเป็นศูนย์เป็นมาตรฐานสำหรับเครื่องอัดเม็ดยาที่มีความแม่นยำสูง ส่วนชุดเฟืองมาตรฐานที่มีระยะคลอนที่ควบคุมได้นั้นเพียงพอสำหรับบรรจุภัณฑ์แบบแผงและเครื่องขับเคลื่อนการทำเม็ด
เหตุใดอุปกรณ์เภสัชกรรมจึงต้องการข้อกำหนดเฟืองตัวหนอนที่เข้มงวดที่สุด
การแปรรูปอาหารต้องใช้วัสดุและสารหล่อลื่นที่ปลอดภัยต่ออาหาร (มาตรา A12, A13, A14) อุปกรณ์ทางการแพทย์ต้องเป็นไปตามข้อกำหนดด้านเสียงและความเข้ากันได้ทางชีวภาพ (มาตรา A11) การผลิตยาต้องมีข้อกำหนดทุกอย่างที่อุตสาหกรรมอาหารและการแพทย์ต้องการ รวมถึงการควบคุมอนุภาคในห้องปลอดเชื้อ ข้อจำกัดของสารประกอบอินทรีย์ระเหยง่าย เอกสารการตรวจสอบความถูกต้อง และการตรวจสอบย้อนกลับของวัสดุ เรียกได้ว่าเป็นการรวมข้อกำหนดของอุตสาหกรรมอื่นๆ ที่อยู่ภายใต้การกำกับดูแลทั้งหมดเข้าด้วยกัน พร้อมด้วยข้อจำกัดเพิ่มเติมที่ไม่มีอุตสาหกรรมใดกำหนดไว้
กรอบการกำกับดูแลคือ cGMP (หลักปฏิบัติที่ดีในการผลิตในปัจจุบัน) — FDA 21 CFR ส่วนที่ 210/211 ในสหรัฐอเมริกา, EU GMP Annexes ในยุโรป และ KGMP ในเกาหลี ข้อกำหนดเหล่านี้ไม่ได้ระบุพารามิเตอร์ของชุดเฟืองตัวหนอนโดยตรง แต่กำหนดให้ผู้ผลิตยาต้องแสดงให้เห็นว่าทุกส่วนประกอบในเครื่องจักรการผลิตไม่ปนเปื้อนผลิตภัณฑ์ยา ชุดเฟืองตัวหนอนต้องได้รับการระบุ จัดทำเอกสาร และผ่านการรับรองเพื่อสนับสนุนการแสดงให้เห็นนี้
รายการตรวจสอบความเข้ากันได้ของห้องคลีนรูมตามมาตรฐาน GMP — ตั้งแต่ข้อกำหนด cGMP ไปจนถึงการออกแบบเฟืองตัวหนอนคู่
รายการตรวจสอบด้านล่างนี้แปลงข้อกำหนด cGMP และข้อกำหนดห้องปลอดเชื้อไปเป็นพารามิเตอร์การออกแบบเฉพาะสำหรับชุดเฟืองตัวหนอน แต่ละแถวเป็นรายการตรวจสอบที่มีเกณฑ์ผ่าน/ไม่ผ่าน — ชุดเฟืองตัวหนอนที่ไม่ผ่านเกณฑ์ในแถวใดแถวหนึ่งจะถือว่าไม่เป็นไปตามข้อกำหนดสำหรับการติดตั้งในห้องปลอดเชื้อสำหรับอุตสาหกรรมยา ไม่ว่าประสิทธิภาพการทำงานทางกลจะดีเพียงใดก็ตาม
รายการตรวจสอบแสดงให้เห็นว่า ข้อกำหนดของชุดเฟืองตัวหนอนสำหรับอุตสาหกรรมยา ไม่ได้เน้นแค่ด้านวิศวกรรมเท่านั้น แต่ยังเน้นเรื่องเอกสารและการตรวจสอบด้วย ชุดเฟืองตัวหนอนมาตรฐานอุตสาหกรรมที่เหมือนกับชุดเฟืองตัวหนอนเกรดยา (โมดูลเดียวกัน วัสดุเดียวกัน อัตราแรงบิดเดียวกัน) ไม่สามารถติดตั้งในเครื่องจักรสำหรับอุตสาหกรรมยาได้ เนื่องจากขาดใบรับรองวัสดุ การตรวจสอบการปล่อยก๊าซ และเอกสาร IQ/OQ/PQ ที่เกี่ยวข้อง ราคาสูงกว่าปกติของชุดเฟืองตัวหนอนเกรดยาถึง 80-150 เปอร์เซ็นต์ และส่วนใหญ่ของราคาสูงกว่านั้น จ่ายไปกับเอกสาร การทดสอบ และการตรวจสอบย้อนกลับ มากกว่าที่จะเป็นค่าเหล็กหรือทองแดงที่แตกต่างกัน
ความคลาดเคลื่อนและการกระจายน้ำหนักเม็ดยาที่สม่ำเสมอ — เหตุใดความแม่นยำจึงมีความสำคัญในคู่เฟืองตัวหนอนสำหรับอุตสาหกรรมยา
เครื่องอัดเม็ดยาแบบโรตารี่ใช้ชุดเฟืองตัวหนอนในการขับเคลื่อนแท่นหมุน ซึ่งเป็นแผ่นดิสก์หมุนที่บรรจุหัวกดและแม่พิมพ์ 20 ถึง 80 หัว ผ่านตำแหน่งบรรจุผงยา ลูกกลิ้งอัด และลูกเบี้ยวดีดออก ความเร็วของแท่นหมุนจะเป็นตัวกำหนดระยะเวลาที่แต่ละหัวกดหยุดอยู่ที่จุดอัด หากการคลายตัวของชุดเฟืองตัวหนอนทำให้แท่นหมุนลังเลหรือเคลื่อนที่ไม่สม่ำเสมอ ระยะเวลาที่หัวกดหยุดจะแตกต่างกันไปในแต่ละหัวกด และระยะเวลาที่หัวกดหยุดที่ไม่สม่ำเสมอจะทำให้แรงอัดไม่สม่ำเสมอ ส่งผลให้เม็ดยามีน้ำหนักและความแข็งไม่สม่ำเสมอ
การหาปริมาณความสัมพันธ์ระหว่างแรงสะท้อนกลับกับน้ำหนัก สำหรับเครื่องอัดเม็ดแบบโรตารี่ 45 สถานีทั่วไป ที่ความเร็วรอบ 60 รอบต่อนาที แต่ละสถานีจะผ่านจุดอัดในเวลาประมาณ 22 มิลลิวินาที การคลายตัว 10 อาร์คมินต์ในคู่เฟืองตัวหนอนทำให้เกิดความแปรผันของเวลาหยุดนิ่งประมาณ 0.3 มิลลิวินาที ซึ่งคิดเป็นประมาณ 1.4 เปอร์เซ็นต์ของเวลาหยุดนิ่งทั้งหมด ความแปรผันของเวลาหยุดนิ่ง 1.4 เปอร์เซ็นต์นี้ เทียบเท่ากับความแปรผันของน้ำหนักเม็ดประมาณ 0.5 ถึง 0.8 เปอร์เซ็นต์ (ความสัมพันธ์ไม่เป็นเส้นตรง เนื่องจากแรงอัดขึ้นอยู่กับทั้งเวลาหยุดนิ่งและความสามารถในการอัดของเม็ด) สำหรับเม็ดขนาด 500 มิลลิกรัม 0.8 เปอร์เซ็นต์ คือ 4 มิลลิกรัม ซึ่งอาจเกินขีดจำกัดความสม่ำเสมอของ USP ที่บวกหรือลบ 5 เปอร์เซ็นต์ (25 มิลลิกรัม) ในบางสูตรที่ช่วงที่ยอมรับได้ถูกใช้ไปแล้วโดยความแปรผันของการไหลของผง
ชุดเฟืองตัวหนอนแบบดูเพล็กซ์ที่มีระยะคลอนต่ำกว่า 1 อาร์คมิน ช่วยลดความแปรผันของเวลาหยุดนิ่งลงเหลือต่ำกว่า 0.03 มิลลิวินาที ซึ่งช่วยขจัดปัญหาความแปรผันของน้ำหนักเม็ดยาที่เกิดจากชุดเฟืองตัวหนอนได้อย่างสิ้นเชิง นี่คือเหตุผลที่เครื่องอัดเม็ดยาแบบโรตารี่คุณภาพสูงจากผู้ผลิตในเกาหลี ญี่ปุ่น และยุโรป ต่างระบุให้ใช้ชุดเฟืองตัวหนอนแบบดูเพล็กซ์สำหรับระบบขับเคลื่อนป้อมปืน ต้นทุนที่สูงขึ้น (80 ถึง 120 เปอร์เซ็นต์สูงกว่าชุดเฟืองมาตรฐาน) นั้นถูกมองว่าเป็นการลงทุนเพื่อการประกันคุณภาพมากกว่าการอัพเกรดประสิทธิภาพทางกล
บริษัทผู้ผลิตยาสามัญแห่งหนึ่งในเกาหลีใต้ได้ซื้อชุดเฟืองตัวหนอนทดแทนสำหรับเครื่องอัดเม็ดยาแบบหมุน 37 สถานี ชุดเฟืองเดิม (ติดตั้งเมื่อ 8 ปีก่อนตอนเริ่มใช้งานเครื่อง) เป็นแบบดูเพล็กซ์ที่มีระยะคลอนระบุไว้ที่ 0.8 อาร์คมินในโปรโตคอล IQ ชุดเฟืองทดแทนที่สั่งซื้อนั้นเป็น "สเปคเทียบเท่า" จากซัพพลายเออร์รายอื่น ซึ่งเป็นแบบมาตรฐาน (ไม่ใช่แบบดูเพล็กซ์) ที่มีระยะคลอน 12 อาร์คมิน ชุดเฟืองทดแทนนั้นเข้ากันได้ทางกล (โมดูลเดียวกัน ระยะห่างศูนย์กลางเดียวกัน อัตราส่วนเดียวกัน) หลังการติดตั้ง เครื่องอัดเม็ดยาผ่านการทดสอบแรงบิดและความเร็ว OQ ในระหว่างการทดสอบคุณสมบัติการผลิต PQ ค่า RSD (ค่าเบี่ยงเบนมาตรฐานสัมพัทธ์) ของน้ำหนักเม็ดยาเพิ่มขึ้นจาก 1.2 เปอร์เซ็นต์ (ด้วยชุดเฟืองดูเพล็กซ์เดิม) เป็น 2.1 เปอร์เซ็นต์ ซึ่งยังคงอยู่ในขีดจำกัด 5 เปอร์เซ็นต์ของ USP แต่เข้าใกล้ขีดจำกัดข้อกำหนดภายในที่ 2.5 เปอร์เซ็นต์ที่บริษัทกำหนดไว้ด้วยเหตุผลด้านความสามารถของกระบวนการ ทีมประกันคุณภาพได้ตรวจสอบพบว่าการเพิ่มขึ้นของ RSD เกิดจากระยะคลอนที่สูงขึ้นในชุดเฟืองทดแทน (12 อาร์คมิน เทียบกับ 0.8 อาร์คมินของเดิม) ชุดเฟืองตัวหนอนสำรองถูกถอดออกหลังจาก 3 สัปดาห์ และติดตั้งชุดเฟืองตัวหนอนแบบคู่ตามข้อกำหนดเดิมแทน ต้นทุนของชุดมาตรฐาน: 380 ดอลลาร์สหรัฐ ต้นทุนของชุดเฟืองตัวหนอนแบบคู่: 820 ดอลลาร์สหรัฐ ต้นทุนการผลิต 3 สัปดาห์ที่ค่า RSD สูงขึ้น (การทดสอบคุณภาพเพิ่มเติม ชุดที่ถูกปฏิเสธเนื่องจากคุณภาพอยู่ในระดับปานกลาง ค่าแรงในการตรวจสอบคุณสมบัติใหม่): ประมาณ 12,000 ดอลลาร์สหรัฐ บทเรียน: “ข้อกำหนดเทียบเท่า” สำหรับชุดเฟืองตัวหนอนในอุตสาหกรรมยาต้องรวมถึงระดับการคลายตัว (backlash class) ด้วย ไม่ใช่แค่โมดูล อัตราส่วน และวัสดุเท่านั้น มิติทางกลอาจตรงกัน แต่ระดับความแม่นยำไม่ตรงกัน และระดับความแม่นยำนี้เป็นตัวกำหนดคุณภาพการผลิต
การตรวจสอบและการจัดทำเอกสาร — สิ่งที่ซัพพลายเออร์คู่เฟืองหนอนสำหรับอุตสาหกรรมยาต้องจัดหาให้
ผู้ผลิตยาไม่สามารถติดตั้งชุดเฟืองตัวหนอนที่ส่งมาโดยไม่มีเอกสารประกอบได้ กรอบการตรวจสอบความถูกต้องตามมาตรฐาน cGMP กำหนดให้ผู้ผลิตต้องตรวจสอบว่าทุกส่วนประกอบเป็นไปตามข้อกำหนด (การตรวจสอบการติดตั้ง — IQ) ทำงานได้อย่างถูกต้อง (การตรวจสอบการใช้งาน — OQ) และผลิตผลิตภัณฑ์ที่มีคุณภาพเป็นที่ยอมรับได้ (การตรวจสอบประสิทธิภาพ — PQ)
ดังนั้น สิ่งที่ผู้ผลิตชุดเฟืองตัวหนอนต้องส่งมอบให้กับลูกค้าในอุตสาหกรรมยาจึงรวมถึงเอกสารประกอบควบคู่ไปกับชิ้นส่วนฮาร์ดแวร์ และในหลายกรณี ต้นทุนด้านเอกสารนั้นสูงกว่าต้นทุนวัสดุเพิ่มเติมที่ได้จากข้อกำหนดมาตรฐานระดับเภสัชกรรมเสียอีก
ชุดเฟืองตัวหนอนตามข้อกำหนด (โมดูล อัตราส่วน วัสดุ การตกแต่งพื้นผิว ระดับการคลายตัว) ตัวเรือนปิดสนิทพร้อมจาระบีเกรดเภสัชกรรมบรรจุไว้ล่วงหน้า ซีลสองชั้น + กลไกเขาวงกต ตัวเรือนภายนอกทำจากสแตนเลสหรือเคลือบเกรดเภสัชกรรม มีหมายเลขประจำชิ้นส่วนเฉพาะ (หมายเลขประจำชิ้นส่วนที่ไม่ซ้ำกันเพื่อการตรวจสอบย้อนกลับ)
ใบรับรองวัสดุ EN 10204 ประเภท 3.1 (เฟืองตัวหนอน + เฟืองล้อ) เอกสารข้อมูลความปลอดภัยของสารหล่อลื่น + ใบรับรองการลงทะเบียน NSF H1 หรือ USP/NF รายงานการตรวจสอบขนาด (ค่าที่วัดได้จริง ไม่ใช่แค่ผ่าน/ไม่ผ่าน) ใบรับรองการวัดระยะคลอน การวัดความเรียบผิว (Ra) ใบรับรองความสอดคล้องพร้อมการอ้างอิงหมายเลขล็อตและหมายเลขซีเรียล
กรณีศึกษาข้อกำหนดคู่เฟืองตัวหนอนสำหรับอุตสาหกรรมยา 3 กรณี
กรณีที่ 1 — บริษัทผลิตยาสามัญของเกาหลี: เครื่องอัดขึ้นรูปโรตารี่ 45 สถานี, ระบบขับเคลื่อนป้อมปืนคู่, ห้องปลอดเชื้อ ISO 7
ผู้ผลิตยาสามัญจากเกาหลีใต้ระบุข้อกำหนดสำหรับชุดเฟืองตัวหนอนสำหรับระบบขับเคลื่อนป้อมปืนของเครื่องอัดเม็ดยาแบบหมุน 45 สถานี ซึ่งผลิตยาเม็ดไอบูโพรเฟน 200 มก. ที่อัตรา 280,000 เม็ดต่อชั่วโมง ห้องปลอดเชื้อ: ISO Class 7 ความเร็วป้อมปืน: 55 รอบต่อนาที มอเตอร์: เซอร์โว 3 กิโลวัตต์พร้อมตัวเข้ารหัส อัตราส่วน: 12:1 แรงบิดเอาต์พุตของชุดเฟืองตัวหนอนที่ต้องการ: 160 นิวตันเมตร (แรงเฉื่อยของป้อมปืน + แรงปฏิกิริยาจากการอัด) ข้อกำหนดการคลายตัว: ต่ำกว่า 1.5 อาร์คมิน (การตรวจสอบความถูกต้องของกระบวนการแสดงให้เห็นว่าค่าเบี่ยงเบนมาตรฐานสัมพัทธ์ของน้ำหนักยาเม็ดต่ำกว่า 1.5 เปอร์เซ็นต์ที่ระดับการคลายตัวนี้) ชุดเฟืองตัวหนอน: แบบดูเพล็กซ์แบบเริ่มต้นเดี่ยว โมดูล 3 ระยะห่างศูนย์กลาง 80 มม. เฟืองตัวหนอนเจียร Ra 0.3 µm เฟืองตัวหนอน AISI 316L ล้อบรอนซ์ฟอสฟอรัสหล่อแบบเหวี่ยง จาระบี: เพอร์ฟลูออโรอีเทอร์ PTFE เกรดเภสัชกรรม (ไม่มีการปล่อยก๊าซ NSF H1 เข้ากันได้กับ USP/NF) ซีล: ขอบ PTFE สองชั้น + ร่องลึก, IP65 ตัวเรือน: สแตนเลส 316L ขัดเงาด้วยไฟฟ้า (Ra 0.6 µm ภายนอก — ทำความสะอาดได้ ไม่มีร่อง) เอกสารประกอบ: ครบชุดตามรายการตรวจสอบ GMP — ใบรับรอง EN 10204 3.1, รายงานขนาด, ใบรับรองระยะห่าง, SDS ของสารหล่อลื่น, CoC พร้อมหมายเลขซีเรียล ราคาต่อคู่: 1,280 USD (เทียบกับ 420 USD สำหรับคู่เดียวกันที่ไม่มีเอกสารจากบริษัทยาและข้อกำหนดแบบดูเพล็กซ์ — ส่วนต่างราคาสำหรับบริษัทยาคือ 205 เปอร์เซ็นต์) IQ/OQ/PQ: เสร็จสมบูรณ์ภายใน 2 วันโดยทีมตรวจสอบของบริษัทยาโดยใช้เอกสารจากซัพพลายเออร์ กำหนดการปรับแต่งใหม่ในปีที่ 3 กำหนดการเปลี่ยนล้อในปีที่ 7
กรณีที่ 2 — เครื่องบรรจุวัคซีนญี่ปุ่น: ตู้ปลอดเชื้อ ISO 5, ชุดเฟืองตัวหนอนปลอดอนุภาค
บริษัทชีวเภสัชภัณฑ์ของญี่ปุ่นแห่งหนึ่งได้กำหนดสเปคชุดเฟืองตัวหนอนสำหรับเครื่องบรรจุขวดที่ทำงานภายในห้องปลอดเชื้อ ISO Class 5 (ซึ่งเป็นการจัดระดับห้องปลอดเชื้อที่เข้มงวดที่สุด — มีอนุภาคไม่เกิน 3,520 อนุภาคต่อลูกบาศก์เมตรที่ขนาด 0.5 ไมโครเมตร) ชุดเฟืองตัวหนอนนี้ขับเคลื่อนตัวกำหนดตำแหน่งของปั๊มบรรจุที่ความเร็ว 2 รอบต่อนาที ซึ่งเป็นการหมุนที่ช้ามากและแม่นยำสำหรับการบรรจุวัคซีนปริมาตร 0.5 มิลลิลิตร ข้อกำหนดเรื่องไม่มีอนุภาคเป็นศูนย์นั้นเด็ดขาด: หากตรวจพบอนุภาคเพิ่มขึ้นใกล้กับตัวเรือนเฟืองตัวหนอน จะทำให้สัญญาณเตือนของห้องปลอดเชื้อดังขึ้นและหยุดการผลิต ชุดเฟืองตัวหนอน: แบบสตาร์ทเดี่ยว โมดูล 1.5 ระยะห่างศูนย์กลาง 30 มิลลิเมตร อัตราส่วน 30:1 ล้อ POM (ไม่มีการสร้างอนุภาคโลหะ) ตัวหนอน AISI 316L เจียระไน Ra 0.2 ไมโครเมตร จาระบี: PFPE (perfluoropolyether) เกรดเภสัชกรรม — ความดันไอต่ำกว่า 10⁻⁸ Pa ไม่มีก๊าซระเหยที่ตรวจพบได้ที่อุณหภูมิการทำงานใดๆ ต่ำกว่า 200 องศาเซลเซียส ตัวเรือน: กลึงจากแท่งเหล็กกล้าไร้สนิม 316L (ไม่มีรูพรุนจากการหล่อที่อาจดักจับอนุภาคในระหว่างการทำความสะอาด) ซีลริมฝีปาก PTFE สามชั้น + เขาวงกตแรงดัน (แรงดันไนโตรเจนภายในที่เป็นบวกป้องกันการเข้าของอนุภาคภายนอกใดๆ ในระหว่างการฆ่าเชื้อในตู้แยกด้วย VHP — ไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์ไอระเหย) ราคาต่อคู่เฟืองตัวหนอน: 2,800 ดอลลาร์สหรัฐ ในราคานี้ คู่เฟืองดังกล่าวคิดเป็นน้อยกว่า 0.4 เปอร์เซ็นต์ของต้นทุนเครื่องบรรจุ และน้อยกว่า 0.001 เปอร์เซ็นต์ของมูลค่าการผลิตวัคซีนประจำปี ดูข้อมูลเพิ่มเติม เกียร์ทดรอบหนอนความแม่นยำสูง ตัวเลือกสำหรับการใช้งานในห้องคลีนรูมและห้องแยกเชื้อในอุตสาหกรรมยา
กรณีที่ 3 — ยาแผนโบราณเวียดนาม: เครื่องบรรจุแผงยา, มาตรฐาน GMP แบบย่อ, ต้นทุนที่สมดุล
ผู้ผลิตยาแผนโบราณของเวียดนาม (thuoc dong y) ต้องการชุดเฟืองตัวหนอนสำหรับเครื่องบรรจุแผงยาแบบพลาสติก (blister packaging machine) ที่บรรจุยาเม็ดสมุนไพรลงในแผงพลาสติก PVC/อะลูมิเนียมได้ 120 แผงต่อนาที โรงงานดำเนินการภายใต้มาตรฐาน GMP ของเวียดนาม (เทียบเท่า WHO-GMP) ซึ่งเข้มงวดน้อยกว่า FDA หรือ EU GMP แต่ยังคงต้องการเอกสารรับรองคุณสมบัติของอุปกรณ์และสารหล่อลื่นที่ปลอดภัยสำหรับอาหาร ห้องปลอดเชื้อ: ISO Class 8 (ควบคุมได้แต่ไม่เข้มงวด) ชุดเฟืองตัวหนอนขับเคลื่อนตัวจัดตำแหน่งของสถานีขึ้นรูปด้วยความร้อนที่ 30 รอบต่อนาที ระยะคลอนมีความสำคัญน้อยกว่าในเครื่องอัดเม็ดยา เนื่องจากกระบวนการขึ้นรูปช่องแผงยาไวต่อการเปลี่ยนแปลงเวลาการหยุดนิ่งน้อยกว่าการอัดเม็ดยา ชุดเฟืองตัวหนอนมาตรฐาน (ไม่ใช่แบบคู่): เริ่มต้นเดี่ยว โมดูล 2 ระยะห่างศูนย์กลาง 50 มม. อัตราส่วน 15:1 ระยะคลอน 8 อาร์คนาที ตัวหนอน AISI 304 (เหมาะสมสำหรับ ISO 8 และผลิตภัณฑ์สมุนไพร) ล้อบรอนซ์ฟอสฟอรัส จาระบี: ลิเธียมคอมเพล็กซ์สังเคราะห์ NSF H1 (ตรงตามข้อกำหนดสารหล่อลื่น WHO-GMP) ซีล: EPDM สองชั้น, IP55 เอกสารประกอบ: ใบรับรองวัสดุ (EN 10204 2.2 — การประกาศของผู้จำหน่าย ไม่ได้ตรวจสอบโดยบุคคลที่สาม), รายงานขนาด, ใบรับรองความสอดคล้อง (CoC) ราคาต่อคู่: 185 ดอลลาร์สหรัฐ (ไม่รวมค่าพรีเมียมสำหรับซีลสองชั้น, ไม่รวมค่าพรีเมียมสำหรับใบรับรอง 3.1, ไม่รวมค่าพรีเมียมสำหรับจาระบี PFPE) ข้อกำหนดนี้แสดงให้เห็นว่าไม่ใช่ทุกการใช้งานในอุตสาหกรรมยาที่จำเป็นต้องใช้รายการตรวจสอบ ISO 5 / FDA อย่างครบถ้วน — ข้อกำหนดด้านเอกสารและความแม่นยำจะปรับตามกรอบการกำกับดูแลและการจำแนกความเสี่ยงของผลิตภัณฑ์
คำถามที่พบบ่อย
ถาม: การเปลี่ยนชุดเฟืองตัวหนอนในเครื่องจักรผลิตยา จำเป็นต้องทำการตรวจสอบความถูกต้องใหม่ทั้งหมดหรือไม่?
การเปลี่ยนชุดเฟืองตัวหนอนด้วยชิ้นส่วนที่มีคุณสมบัติเหมือนกันทุกประการ (หมายเลขชิ้นส่วนเดียวกัน ผู้ผลิตเดียวกัน ใบรับรองวัสดุเดียวกัน) โดยทั่วไปแล้วจะต้องทำการตรวจสอบคุณสมบัติใหม่แบบย่อๆ คือ IQ (ตรวจสอบชิ้นส่วนและเอกสารที่ถูกต้อง) และ OQ (ตรวจสอบแรงบิดและระยะห่างของเฟืองว่าตรงตามข้อกำหนด) อาจยกเว้นการตรวจสอบคุณสมบัติการผลิต (PQ) ได้หาก IQ และ OQ ยืนยันว่ามีประสิทธิภาพเหมือนกับชิ้นส่วนเดิมที่ติดตั้งไว้ อย่างไรก็ตาม หากชุดเฟืองตัวหนอนที่เปลี่ยนใหม่มาจากผู้ผลิตรายอื่น ล็อตวัสดุต่างกัน หรือระยะห่างของเฟืองต่างกัน โดยทั่วไปแล้วจะต้องทำการตรวจสอบ IQ/OQ/PQ อย่างเต็มรูปแบบ เนื่องจากทีมประกันคุณภาพไม่สามารถแสดงให้เห็นถึงความเท่าเทียมกันได้หากไม่มีข้อมูลการผลิต นี่คือเหตุผลที่บริษัทเภสัชกรรมต้องการรักษาผู้ผลิตชุดเฟืองตัวหนอนที่ผ่านการรับรองเพียงรายเดียว การเปลี่ยนผู้ผลิตจะทำให้ต้องทำการตรวจสอบคุณสมบัติใหม่ทั้งหมด ซึ่งมีค่าใช้จ่าย 5,000 ถึง 15,000 ดอลลาร์สหรัฐ ในด้านแรงงานการตรวจสอบและการหยุดการผลิต
ถาม: สามารถใช้สารหล่อลื่นมาตรฐานสำหรับอาหาร (NSF H1) ในคู่เฟืองตัวหนอนสำหรับอุตสาหกรรมยาได้หรือไม่?
NSF H1 เป็นมาตรฐานขั้นต่ำที่ยอมรับได้สำหรับการใช้งานในอุตสาหกรรมยา ครอบคลุมความปลอดภัยจากการสัมผัสอาหารโดยบังเอิญ แต่ไม่ได้กล่าวถึงการปล่อยก๊าซ (การปล่อยสาร VOC สู่อากาศในห้องปลอดเชื้อ) หรือความเข้ากันได้กับสารฆ่าเชื้อในห้องปลอดเชื้อ (VHP, ไอระเหยของกรดเปอร์อะซิติก) สำหรับห้องปลอดเชื้อ ISO Class 7 และ 8 ที่มีระบบปรับอากาศมาตรฐาน จาระบีสังเคราะห์ NSF H1 มักจะเพียงพอ เนื่องจากอัตราการเปลี่ยนอากาศจะเจือจางสาร VOC ที่ตกค้างอยู่ให้ต่ำกว่าระดับที่ตรวจจับได้ สำหรับห้องปลอดเชื้อ ISO Class 5 และ 6 หรือห้องแยกที่มีปริมาตรอากาศจำกัด จำเป็นต้องใช้จาระบี PFPE เกรดเภสัชกรรมที่ได้รับการตรวจสอบแล้วว่าไม่มีการปล่อยก๊าซ ความแตกต่างด้านราคาค่อนข้างมาก: จาระบีสังเคราะห์ NSF H1 ราคา 30 ถึง 80 ดอลลาร์สหรัฐต่อกิโลกรัม เทียบกับจาระบี PFPE เกรดเภสัชกรรมราคา 400 ถึง 800 ดอลลาร์สหรัฐต่อกิโลกรัม แต่ปริมาณการบรรจุต่อคู่เฟืองตัวหนอน (30 ถึง 100 กรัม) จะจำกัดความแตกต่างของราคาโดยรวมไว้ที่ประมาณ 10 ถึง 60 ดอลลาร์สหรัฐต่อคู่
ถาม: เหตุใดเครื่องอัดเม็ดยาจึงต้องใช้เฟืองตัวหนอนคู่ แต่เครื่องบรรจุแผงยาไม่จำเป็นต้องใช้?
เครื่องอัดเม็ดยาเป็นเครื่องอัดขึ้นรูป – น้ำหนักของเม็ดยาขึ้นอยู่กับแรงอัดที่แน่นอน ซึ่งขึ้นอยู่กับเวลาหยุดนิ่งที่แน่นอน ณ สถานีอัดขึ้นรูป ซึ่งขึ้นอยู่กับตำแหน่งเชิงมุมที่แน่นอนของหัวหมุน การคลายตัวของเฟืองตัวหนอนทำให้เกิดความไม่แน่นอนของตำแหน่งเชิงมุม ซึ่งส่งผลโดยตรงต่อเวลาหยุดนิ่งและน้ำหนักของเม็ดยา ส่วนเครื่องบรรจุแผงยาเป็นเครื่องขึ้นรูปและปิดผนึกด้วยความร้อน – ช่องแผงยาถูกสร้างขึ้นด้วยความร้อนและสุญญากาศ ซึ่งเป็นกระบวนการที่ทนต่อเวลาได้ การเปลี่ยนแปลงเวลาหยุดนิ่งเพียงไม่กี่มิลลิวินาที ณ สถานีขึ้นรูปจะไม่ส่งผลกระทบต่อความลึกของช่องแผงยาหรือคุณภาพการปิดผนึกอย่างเห็นได้ชัด ดังนั้น ข้อกำหนดการคลายตัวของเฟืองตัวหนอนในเครื่องบรรจุแผงยา (8 ถึง 15 อาร์คมิน) จึงเข้มงวดน้อยกว่าสำหรับไดรฟ์หัวหมุนของเครื่องอัดเม็ดยา (ต่ำกว่า 1.5 อาร์คมิน)
ถาม: ผู้จำหน่ายเฟืองตัวหนอนสำหรับอุตสาหกรรมยาต้องจัดหาใบรับรองวัสดุอะไรบ้าง?
มาตรฐาน EN 10204 ประเภท 3.1 เป็นข้อกำหนดมาตรฐานสำหรับแอปพลิเคชัน FDA และ EU GMP ประเภท 3.1 หมายความว่าคุณสมบัติของวัสดุ (องค์ประกอบทางเคมี คุณสมบัติทางกล) ได้รับการตรวจสอบโดยหน่วยงานตรวจสอบอิสระจากผู้ผลิตวัสดุ ไม่ใช่เพียงแค่การประกาศโดยผู้จำหน่าย (ซึ่งจะเป็นประเภท 2.2) ใบรับรองต้องสามารถตรวจสอบย้อนกลับไปยังล็อตการหลอม/ความร้อนเฉพาะของวัตถุดิบได้ สำหรับตัวหนอน (เหล็ก) หมายถึงใบรับรองจากโรงงานเหล็กที่แสดงปริมาณคาร์บอน แมงกานีส โครเมียม นิกเกล ความแข็งแรงดึง และความแข็ง ซึ่งสามารถตรวจสอบย้อนกลับไปยังล็อตแท่งโลหะได้ สำหรับล้อ (ทองสัมฤทธิ์) ใบรับรองจากโรงหล่อที่แสดงปริมาณดีบุก ทองแดง นิกเกล ฟอสฟอรัส ความแข็งแรงดึง และการยืดตัว ซึ่งสามารถตรวจสอบย้อนกลับไปยังชุดการหล่อได้ ใบรับรองเหล่านี้จะกลายเป็นส่วนหนึ่งของไฟล์หลักการตรวจสอบความถูกต้องของเครื่องจักรเภสัชกรรม และต้องเก็บรักษาไว้ตลอดอายุการใช้งานของเครื่องจักร รวมถึงระยะเวลาการเก็บรักษาตามข้อกำหนด (โดยทั่วไป 1 ถึง 5 ปีหลังจากเลิกใช้เครื่องจักร)
ถาม: อายุการใช้งานโดยทั่วไปของชุดเฟืองตัวหนอนในอุตสาหกรรมยาคือเท่าไร?
เครื่องจักรในอุตสาหกรรมยาโดยทั่วไปทำงานกะเดียว (2,000 ถึง 2,500 ชั่วโมงต่อปี) โดยมีการเปลี่ยนผลิตภัณฑ์และรอบการทำความสะอาดบ่อยครั้ง ในการใช้งานระดับนี้ ล้อเฟืองตัวหนอนบรอนซ์ที่กำหนดคุณสมบัติอย่างเหมาะสมจะมีอายุการใช้งาน 5 ถึง 10 ปี ก่อนที่การสึกหรอจะเริ่มขึ้นจนต้องเปลี่ยนใหม่ เฟืองตัวหนอนแบบคู่ต้องปรับตั้งใหม่ทุก 2 ถึง 4 ปี เพื่อรักษาสภาพการสึกหรอเป็นศูนย์ เฟืองตัวหนอนเหล็กมีอายุการใช้งาน 10 ถึง 15 ปีขึ้นไป ปัจจัยที่จำกัดอายุการใช้งานในการใช้งานด้านยา มักจะเป็นวงจรการตรวจสอบความถูกต้องมากกว่าการสึกหรอทางกล — เมื่อบริษัทยาตรวจสอบความถูกต้องของผลิตภัณฑ์ใหม่บนเครื่องจักร การวัดการสึกหรอของเฟืองตัวหนอนในปัจจุบันจะกลายเป็นส่วนหนึ่งของบันทึกการตรวจสอบความถูกต้อง หากมีการเปลี่ยนเฟืองตัวหนอน การตรวจสอบความถูกต้องใหม่ก็จะเริ่มขึ้น บริษัทบางแห่งเปลี่ยนเฟืองตัวหนอนล่วงหน้าในระหว่างการยกเครื่องเครื่องจักรครั้งใหญ่ตามกำหนด (ทุก 5 ถึง 7 ปี) เพื่อรีเซ็ตค่าพื้นฐานของการสึกหรอและหลีกเลี่ยงการเปลี่ยนโดยไม่ได้วางแผนไว้ในระหว่างการผลิต
ชุดเฟืองตัวหนอนสำหรับอุตสาหกรรมยา มีข้อกำหนดที่เข้มงวดที่สุดในบรรดาอุตสาหกรรมต่างๆ ได้แก่ การควบคุมอนุภาคและก๊าซในห้องปลอดเชื้อ การกักเก็บสารหล่อลื่นอย่างสมบูรณ์ การตรวจสอบย้อนกลับของวัสดุอย่างครบถ้วน เอกสารการตรวจสอบ IQ/OQ/PQ และ (สำหรับเครื่องอัดเม็ดยา) การควบคุมการคลายตัวที่แม่นยำ ซึ่งส่งผลโดยตรงต่อคุณภาพของผลิตภัณฑ์ยา รายการตรวจสอบความเข้ากันได้กับห้องปลอดเชื้อ GMP แปลงข้อกำหนดทางกฎหมายเหล่านี้ให้เป็นพารามิเตอร์การออกแบบเฉพาะสำหรับชุดเฟืองตัวหนอน ราคาที่สูงขึ้นในอุตสาหกรรมยา (80 ถึง 150 เปอร์เซ็นต์สูงกว่าราคามาตรฐานในอุตสาหกรรม) ส่วนใหญ่จ่ายไปกับเอกสาร การทดสอบ และการตรวจสอบย้อนกลับ เหล็กและทองแดงส่วนใหญ่เหมือนกัน แต่เอกสารที่เกี่ยวข้องนั้นแตกต่างกัน สำหรับไดรฟ์หมุนของเครื่องอัดเม็ดยา ชุดเฟืองตัวหนอนแบบคู่ที่มีการคลายตัวต่ำกว่า 1.5 อาร์คมิน เป็นสิ่งที่ขาดไม่ได้ เนื่องจากความสัมพันธ์ระหว่างการคลายตัวกับการเปลี่ยนแปลงน้ำหนักสามารถวัดปริมาณและตรวจสอบได้โดยผู้ตรวจสอบตามกฎระเบียบ
สำหรับผู้ผลิตอุปกรณ์เภสัชกรรมและทีมตรวจสอบคุณภาพโรงงาน ฝ่ายวิศวกรรมของเราจัดหาชุดเฟืองตัวหนอนพร้อมเอกสาร GMP ครบชุด แคตตาล็อกมาตรฐาน ชุดเฟืองตัวหนอนความแม่นยำสูง จัดส่งในรูปแบบที่ได้มาตรฐานเภสัชกรรม โดยมีระยะห่างระหว่างศูนย์กลางตั้งแต่ 30 ถึง 125 มม. พร้อมตัวเลือกแบบดูเพล็กซ์และแบบมาตรฐาน ได้รับการรับรองมาตรฐาน EN 10204 3.1 และบรรจุสารหล่อลื่นเกรดเภสัชกรรมไว้ล่วงหน้า ส่งคำขอ ข้อกำหนดการขับเคลื่อนทางเภสัชกรรม โดยพิจารณาจากประเภทเครื่องจักร การจำแนกประเภทห้องปลอดเชื้อ ข้อกำหนดเกี่ยวกับระยะคลายตัว และกรอบการกำกับดูแล (FDA, EU GMP, WHO-GMP, KGMP)
การระบุคู่เฟืองตัวหนอนสำหรับอุปกรณ์เภสัชกรรม?
โปรดระบุประเภทเครื่องจักร ระดับห้องปลอดเชื้อ ข้อกำหนดเรื่องระยะคลายตัว กรอบกฎระเบียบ และเอกสารที่ต้องการ เราจะจัดเตรียมข้อกำหนดที่สอดคล้องกับมาตรฐาน GMP อย่างครบถ้วน พร้อมใบรับรองวัสดุ EN 10204 3.1 เอกสารการขึ้นทะเบียนสารหล่อลื่น และรายงานการตรวจสอบขนาด/ระยะคลายตัว
บรรณาธิการ: Cxm
